种族肿瘤学（ASX：RAC） 已经发现了其主要的候选药物（E，E） – 苯并丁香烯的主要抗癌作用机理，也称为RCDS1。
新研究表明，通过与特殊的DNA和RNA结构结合，称为G四链体或G4，它们调节包括主开关MYC在内的许多癌症驱动基因。
首席执行官丹尼尔·蒂莱特（Daniel Tillett）博士说，这一发现重塑了该公司如何看待双苯乙烯的临床使用，并为开发和合作伙伴关系开辟了新的机会。
重塑长期存在的癌症药物
科学家在1970年代首次开发了双甲烯，并认为它的作用像旧化学疗法药物（如阿霉素）。
该化合物对心脏的毒性比邻苯二甲酸酯更少，但是当临床发育在1980年代停滞时，其确切的作用尚不清楚。
种族肿瘤学恢复了对药物的兴趣，并启动了一项现代计划以揭示其机制。
通过测试RCDS1针对数百种癌细胞系并将其与已知药物进行比较，该团队发现它的行为不像阿霉素那样，而是与与G4结构结合的药物一致。
进一步的工作证实，RCDS1稳定了G4-DNA和RNA位点，关闭了MYC等癌基因的活性，抑制诸如端粒酶和拓扑异构酶2的酶，并间接增加RNA中的M6A水平 – 已知可减缓癌症生长并降低抵抗力的效果。
针对关键的MYC途径
MYC基因充当细胞生长，分裂和代谢的主要控制器，在超过70％的人类癌症中被异常激活，并且长期以来一直被视为“不可能”，因为其蛋白质结构缺乏常规药物的结合位点。
通过与MYC启动子区域内的G4结构结合，RCDS1降低了MYC活性并削弱了驱动癌细胞增殖的信号。
种族研究人员表明，使用RCDS1的治疗导致MYC在几种癌症模型中的强烈下调。
对MYC的这种间接但强大的控制权使双弯曲在肿瘤学上是一个独特的位置，提供了一种使制药行业无法实现的目标的方法。
对临床发展的影响
蒂莱特博士说，这一发现改变了种族将如何优先考虑试验并设计其药物组合。
他说：“知道双甲烯是通过G4绑定起作用的，而不是像蒽环类药物一样从根本上改变了我们对如何最好地在诊所中使用该药物的想法。”
“双甲烯仍然令人惊讶，我们期待在未来的临床和商业计划中建立这一发现。”
了解该机制还可以提高监管机构批准和药物合作伙伴关系的机会 – LARGE制药公司希望看到有关药物如何工作的明确证据，而监管机构通常需要机械数据来预测副作用并确定最有可能受益的患者群体。
种族说，这些知识使其能够探索预测患者反应的生物标志物测试，与缺少此类测试的药物相比，调节成功的可能性可能使其增加了一倍。
其他临床前研究
该公司计划其他临床前研究，以探讨G4结合如何影响癌症的耐药性，并确定最有可能受益于RCDS1的癌症类型。
它还旨在调查未来试验中追求的最佳药物组合。
管理层表示，它将在同行评审期刊上发表研究结果，并在国际会议上提供数据，包括在即将举行的欧洲医学肿瘤学会会议上有关双甲烯的心脏保护特性的更新。
种族预计该发现将加速与潜在的伙伴的讨论，并加强将RC220（其专有配方）的案例加入后期临床开发的案例。
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